Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1942/1238
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.author | WILLEM, Evelien | - |
dc.date.accessioned | 2007-01-11T13:23:18Z | - |
dc.date.available | 2007-01-11T13:23:18Z | - |
dc.date.issued | 2006 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1942/1238 | - |
dc.description.abstract | Multiple Sclerose is een auto-immune aandoening van het centrale zenuwstelsel waarbij autoreactieve T-cellen een belangrijke rol spelen. Autoreactieve T-cellen behoren niet alleen tot het immuunsysteem van MS-patiënten, maar zijn ook aanwezig in het normale T-cel repertoire van gezonde individuen waar ze niet automatisch leiden tot auto-immuniteit. Dankzij onder andere perifere regulatoire mechanismen wordt de activatie en expansie van deze pathogene autoreactieve T-cellen in bedwang houden. Eén van die regulatoire netwerken omvat CD8+ regulatoire T-cellen (Tregs). Uit diermodelstudies is gebleken dat een subpopulatie van deze CD8+ Tregs Qa-1 gerestricteerd zijn. Deze cellen zouden specifiek autoreactieve CD4+ T-cellen kunnen onderdrukken die Qa-1 tot expressie brengen. Deze stageperiode was gericht naar de studie van HLA-E gerestricteerde CD8+ T-cellen, het humane homoloog van Qa-1 gerestricteerde CD8+ T-cellen, om een mogelijke rol voor deze regulatoire T-cellen te ontrafelen in MS-patiënten en gezonde controles. In een eerste deel werden HLA-E gerestricteerde CD8+ T-cellen gedetecteerd met behulp van een ex vivo methode, met name Qdm tetrameren. Hieruit bleek dat deze HLA-E/Qdm tetrameren interageren met een klein percentage CD8+ T-cellen via de CD94/NKG2A receptor, maar niet via de TCR, bij zowel gezonde controles als MS-patiënten. In een tweede deel werd de HLAE expressie enerzijds bestudeerd op het celoppervlak van verschillende immunologische subpopulaties met behulp van flowcytometrie. Anderzijds werd op mRNA-niveau de expressie nagegaan met behulp van Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Er werd aangetoond dat HLA-E, in tegenstelling tot Qa-1, op het celoppervlak van rustende NK-, B- en T-cellen tot expressie komt. Vervolgens kon er waargenomen worden dat deze oppervlakte-expressie opgereguleerd werd na activatie en een maximale expressie-niveau bereikte na 24 uur, wat in overeenstemming is met het expressiepatroon van Qa-1. Via een cocultuur systeem van CD8+ T-cellen en geactiveerde CD4+ T-cellen werd in een laatste onderdeel van de stageperiode de proliferatieve respons van de CD8+ T-cellen ten opzichte van CD4+ T-cellen nagegaan. CD8+ T-cellen vertoonden hoge reactiviteit ten opzichte van geactiveerde HLA-E+ CD4+ T-cellen. Er werd slechts een geringe daling van de proliferatie waargenomen indien de CD4+ T-cellen geïncubeerd werden met een antilichaam gericht tegen klassieke MHC klasse I en II moleculen. Verder onderzoek zal moeten aantonen of de proliferatie van deze CD8+ T-cellen HLA-E gerestricteerd is. Onderzoek naar HLA-E gerestricteerde CD8+ regulatoire T-cellen kan hun rol in het ziekteproces ontrafelen en eventueel leiden tot de ontwikkeling van nieuwe en meer specifiek gerichte therapieën voor MS, waaronder T-celvaccinatie. Behandeling met TCV kan namelijk het regulatoire netwerk extra stimuleren, waardoor autoreactieve T-cellen mogelijk onderdrukt kunnen worden. | - |
dc.format.extent | 1739387 bytes | - |
dc.format.mimetype | application/pdf | - |
dc.language.iso | nl | - |
dc.title | De rol van HLA-E gerestricteerde CD8+ T-cellen in Multiple Sclerose | - |
dc.type | Theses and Dissertations | - |
local.format.pages | 55 | - |
local.bibliographicCitation.jcat | T2 | - |
local.type.specified | Master thesis | - |
dc.bibliographicCitation.oldjcat | - | |
item.fullcitation | WILLEM, Evelien (2006) De rol van HLA-E gerestricteerde CD8+ T-cellen in Multiple Sclerose. | - |
item.fulltext | With Fulltext | - |
item.accessRights | Open Access | - |
item.contributor | WILLEM, Evelien | - |
Appears in Collections: | Master theses |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
willem_evelien1.pdf | 1.7 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.