Understanding cancer cachexia: adipose tissue under the loupe

Abstract

Patiënten met pancreaskanker lijden vaak aan cachexie, een syndroom gekarakteriseerd door onvrijwillig gewichtsverlies, toe te rekenen aan een reductie in skeletspier- en vetweefselmassa. Wij hypothetiseerden dat verbruining van wit vetweefsel (WAT), waarbij WAT eigenschappen van bruin vetweefsel (BAT) overneemt, en verhoogde lipolyse optreden in cachectische patiënten met pancreaskanker omwille van hun betrokkenheid in energie regulatie. Immunohistochemie toonde een positieve UCP1 (marker voor BAT) kleuring in vetweefselcoupes van pancreaspatiënten aan, maar deze varieerde tussen de patiënten en was heterogeen verdeeld in het WAT. In vitro experimenten onthulde dat geconditioneerd medium (CM) afkomstig van humane pancreas kanker cellijnen in staat is om UCP1 expressie in muis 3T3-L1 adipocyten te verhogen. Echter, incubatie met CM had geen effect op de afgifte van glycerol in de adipocyten. Deze data ondersteunen het idee dat WAT verbruining in patiënten met pancreaskanker optreedt. Verbruining was echter niet beperkt tot deze subpopulatie, aangezien WAT afkomstig van andere soorten niet-cachectische patiënten ook een positieve kleuring vertoonde. Bovendien onthulde deze studie dat pancreas tumorcellen in staat zijn om UCP1 mRNA expressie in 3T3-L1 adipocyten te verhogen, terwijl de lipolyse levels onveranderd bleven. In het algemeen is de herhaling van experimenten en navolgend onderzoek vereist om een beter inzicht te krijgen in het belang van veranderingen in vetweefsel biologie in de ontwikkeling van kanker cachexie.