The road from maternal immune activation to developmental disorders: rerouting via projection neurons

Abstract

Een gebalanceerde neurotransmissie is het resultaat van interactie tussen interneuronen en projectieneuronen gedurende de ontwikkeling van het neurologische netwerk tijdens de embryogenese. Een disbalans die resulteert in neuro-ontwikkelingsstoornissen als schizofrenie en autisme is het resultaat van interactie tussen genetische elementen en omgevingsfactoren. Blootstelling van de foetus aan een verstoorde cytokinebalans als gevolg van maternale infecties tijdens de zwangerschap is één van deze factoren. Dit project onderzoekt de hypothese dat een stimulatie van het maternale immuunsysteem tijdens de zwangerschap van invloed is op de proliferatie van neuronale voorloper cellen en hun migratie naar de cortex. Op die manier wordt de onstabiele basis gelegd voor verdere synaptogenese. Stimulatie van het maternale immuunsysteem op embryonale leeftijd E11,5 heeft geen effect op de algemene vorming van de foetale cortex. Daarentegen werd een toename aan mitotische cellen wel waargenomen. De expressie van Reelin, een eiwit betrokken bij neuronale migratie, bleef onveranderd in het nageslacht van immuun-gestimuleerde muizen. De mRNA expressie van het RELN gen nam wel af. Tenslotte werd door middel van in utero electroporatie de migratie van projectieneuronen in het zich ontwikkelende brein gemonitord na stimulatie van het maternale immuunsysteem. De verdeling van projectieneuronen over de verschillende lagen van de foetale cortex werd niet beïnvloedt door maternale immuun activatie.