The potential of plant sterols to induce remyelination in multiple sclerosis and other demyelinating diseases

Abstract

Multiple Sclerosis (MS) is een chronische, inflammatoire, auto-immune aandoening van het centraal zenuwstelsel (CZS). De hoofdeigenschap van MS is schade aan de myeline schede rondom de axonen. Wij bestudeerden het effect van plantensterolen (PS), de plant analogen van zoogdierlijk cholesterol, op remyelinisatie. PS zijn natuurlijke agonisten van lever X receptoren (LXRs), die de cholesterol homeostase controleren, en ze kunnen doorheen de bloed-brein barrière migreren. PS bevatten zowel sterol regulerende als anti-inflammatoire eigenschappen. Wij stelden daarom als hypothese dat PS remyelinisatie positief beïnvloeden door LXRs te activeren in microglia. Eerst werden de effecten van PS op de expressie niveaus van cytokines, chemokines, groeifactoren en LXR respons genen in microglia onderzocht. Nadien werd PS-geconditioneerd medium van de microglia overgebracht op de oligodendrocyten. Als laatste maakten we gebruik van een organotypisch cerebellair model om de remyelinisatie te bestuderen. PS leidden niet tot LXR activatie in microglia, ze waren niet betrokken bij het inflammatoir profiel van microglia of bij de myelinisatie in oligodendrocyten na een PS-geconditioneerd medium transfer. Ook in een multicellulaire omgeving stimuleerden de PS de remyelinisatie niet. De rol van PS op microglia in remyelinisatie lijkt beperkt te zijn. Op een multicellulair niveau kon remyelinisatie niet gestimuleerd worden door toevoeging van PS. In tegenstelling tot eerdere studies konden wij dus geen LXR activatie door PS bevestigen.