Epigenome-wide DNA methylation and mitochondrial DNA content in relation to in utero PM_2.5 exposure

Abstract

Blootstelling aan fijn stof met een diameter kleiner dan 2.5 µm (PM2.5) tijdens de zwangerschap kan nadelige zwangerschapsuitkomsten en gezondheidsproblemen later in het leven veroorzaken, maar er is slechts weinig geweten over de moleculaire mechanismen die aan de basis hiervan liggen. Met deze studie willen wij nagaan of veranderingen in het epigenetische landschap en mitochondriale DNA inhoud ook in navelstrengbloed kunnen gevonden worden, en of deze met elkaar in verbinding staan. Er werden epigenoom-wijde associatie studies (EWAS) in 187 navelstrengbloedstalen afkomstig van de ENVIRONAGE geboorte-cohort onderzocht met behulp van meervoudige lineaire regressiemodellen, pathway analyse en op niveau van differentieel gemethyleerde regio's (DMRs). mtDNA content was negative geasocieerd met in utero PM2.5 (' = -0.038 ± 0.0076, p < 0.0001). Vijf geannoteerde CpG sites waren significant (q-value < 0.2) geassocieerd met PM2.5 in een EWAS, en vertoonden hypermethylatie. De CpG site met de grootste significantie was gelegen op VWA1. De meest significante DMR was op RPTOR gelegen, die instaat voor de preventie van autophagie. Daarnaast toonde de pathway analyse een overlap van pathways aan gelinkt aan histone modificaties, mitose, cel cyclus en systemische lupus erythematosus.