Functional characterization of placental mitochondria from women exposed to environmental stressors

Abstract

Ondanks het belang van mitochondria voor cellulaire functie, is er weinig geweten over de relatie tussen in utero blootstelling aan omgevingsfactoren en het mitochondriale fenotype. Dit onderzoek had als doel het karakteriseren van placentale mitochondria op verschillende biologische niveaus, alsook de invloed van blootstelling aan luchtvervuiling (LV) en tabaksrook tijdens de zwangerschap op mitochondriale functie onderzoeken. Daarnaast werden methodologische aspecten omtrent het bepalen van mitochondriale functie onderzocht. 60 deelnemers van het ENVIRONAGE geboortecohort werden geselecteerd op baseis van de maternale blootstellingniveaus aan LV en tabaksrook, en werden opgedeeld in groepen. Zowel placentale mtDNA inhoud als DNA methylatieniveaus werden bepaald. De “Rokers” groep toonde minder placentale mtDNA inhoud dan de “Controle” groep. Verschillen tussen de groepen met betrekking tot DNA methylatieniveaus werden vastgesteld in de D-loop, POLG1 en PINK1 regios op het DNA. Tenslotte werd bevonden dat niet-gelinearizeerd mtDNA onvolledige bisulfietconversie vertoonde, wat leidde tot overschattingen van mtDNA methylatieniveaus. Onze bevindingen impliceren dat in utero blootstelling tijdens de zwangerschap mitochondriale functie kan beinvloeden in de placenta, en dat de juiste methodologie van cruciaal belang is bij het bepalen van het mitochondriale fenotype.