High-Shear Wet Milling of API's

Abstract

De onderzoeks- en ontwikkelingssite van Janssen Pharmaceutica te Beerse werkt aan de verbetering van de biologische beschikbaarheid van de actieve farmaceutische component, verantwoordelijk voor het medicinale effect van een medicijn. Een populaire methode hiervoor is het vergroten van het specifieke oppervlak van de component. Tegenwoordig worden hiervoor wet mills gebruikt. Deze masterthesis bestudeert de invloed van de kristaleigenschappen en de mechanische eigenschappen van de maler op het brekingsmechanisme. Een high-shear maler wordt gravitair onder een 2L vat geplaatst. De uitlaat van de maler wordt teruggeleid naar de reactor om zo een recycle stroom te creëren. In het vat worden het aantal deeltjes en hun grootte gedurende het maalproces opgevolgd aan de hand van een FBRM-meettoestel, om zo de invloed van verschillende materialen, massa lading, start grootte… op de breking te testen. Daarnaast wordt een tweede opstelling getest om de invloed van mogelijke segregatie te bepalen. Het onderzoek toont dat de invloed van de verschillende opstellingen, massa lading, start grootte en HSWM configuratie verwaarloosbaar is. De invloed van de rotor snelheid en kristaleigenschappen zijn, ter validatie, vergeleken met een eerder uitgevoerd onderzoek. Hier blijkt de breking van natriumchloride af te wijken van de theorie. De invloed van de verschillende rotor-snelheden blijkt wel een grote invloed te hebben op het maalgedrag. Een grotere tip-speed zorgt voor een smallere verdeling van de kristalgrootte en een lagere C90 waarde.