Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1942/33772
Title: | Air pollution exposure in early life: Placental molecular signatures and clinical microvascular outcomes | Authors: | LUYTEN, Leen | Advisors: | Nawrot, Tim Debacq-Chainiaux, Florence |
Issue Date: | 2021 | Abstract: | According to the ‘DOHaD’ or ‘Barker’ hypothesis, environmental factors to which
the fetus is exposed during pregnancy can induce prenatal molecular changes,
which in turn can contribute to an increased risk of developing chronical disease
conditions later in life. Air pollution is such an environmental factor to which
various adverse health conditions have been associated. Already very early during
fetal development, black carbon particles can be found at the fetal side of the
placenta and molecular signatures show how the effects of air pollution can
manifest themselves in placental tissue, with potential profound consequences for
human health. It is well known that air pollution exposure has a great effect during
the earliest phases of life. However, to date, little has been described about the
clinical health consequences of prenatal and postnatal exposure to ambient air
pollution in young children.
Within this PhD project we discuss several of the links in the process from
environmental exposure to early molecular changes and the eventual clinical
outcomes in young children. In the general introduction we discuss the
background of this work, with specific attention for a summary of the placental
molecular changes that have already been associated with in utero air pollution
exposure and the potential effects on health and disease during early childhood
that have been described in this context. Subsequently, we develop the different
branches of research investigated within this PhD project in 2 main parts. The first
part consists of 3 chapters focused on molecular measurements in placental tissue
differentially exposed to air pollution during pregnancy. The first chapter discusses
the optimization process for the identification of the placental proteome by means
of label-free nano tandem mass spectrometry. In the second chapter we have
used this optimised technique to investigate the association between prenatal
exposure to black carbon air pollution and the proteomic changes in the placenta.
In the final chapter of the first part we focussed on an a priori selected target
found in placental tissue, the TRPC6 cation channel, and its association with PM2.5
air pollution exposure during pregnancy.
The second part of this PhD project consists of 2 chapters that concentrate on the
impact of prenatal air pollution exposure on the retinal microcirculation at the age
of 4. In the first chapter we have examined the association between retinal vessel
characteristics, more specifically the diameter and tortuosity of the vessels, between 4 and 5 years of age and both prenatal and postnatal exposure to PM2.5
and NO2 air pollution. In the final chapter, we elaborate on the association between
retinal microvascular characteristics and the neurological development of the
children in our study. Volgens de ‘DOHaD’ of ‘Barker’ hypothese kunnen omgevingsfactoren waaraan een foetus wordt blootgesteld tijdens de zwangerschap prenatale moleculaire veranderingen induceren, dewelke kunnen bijdragen tot een verhoogd risico op chronische aandoeningen later in het leven. Luchtvervuiling is zo een omgevingsfactor waaraan reeds verschillende negatieve gezondheidsrisico’s gelinkt werden. Al tijdens de vroege ontwikkeling van de foetus zijn roetdeeltjes terug te vinden aan de foetale kant van de placenta en is te zien hoe de effecten van luchtvervuiling zich manifesteren op moleculair gebied, met mogelijke ingrijpende gevolgen op de humane gezondheid. Ondanks de wetenschap dat vooral in de vroegste fasen van het leven de effecten van omgevingsblootstellingen zoals luchtvervuiling een grote impact hebben, is er over de klinische effecten van luchtvervuiling in jonge kinderen tot op heden weinig beschreven. In dit proefschrift bespreken we enkele schakels in het proces van omgevingsblootstelling, tot moleculaire verandering, en de uiteindelijke klinische uitkomst in jonge kinderen. In de algemene introductie wordt de achtergrond van dit werk besproken, met specifieke aandacht voor een samenvatting van de moleculaire veranderingen in de placenta die reeds geassocieerd werden met blootstelling aan luchtvervuiling tijdens de zwangerschap, en de gezondheidseffecten die hieraan gelinkt worden. Vervolgens wordt een uiteenzetting van ons werk besproken binnen 2 onderdelen. Het eerste onderdeel bestaat uit 3 hoofdstukken, dewelke als gemeenschappelijke noemer moleculaire metingen in de placenta draagt. Hoofstuk 1 bespreekt het optimalisatieproces voor de bepaling van het proteoom in de placenta door middel van label-vrije nano tandem massaspectrometrie. In het tweede hoofdstuk gebruikten we deze geoptimaliseerde techniek om de associatie te onderzoeken tussen blootstelling aan roetdeeltjes tijdens de zwangerschap en de effecten die hiervan te zien zijn op eiwitniveau in de moederkoek. Hoofdstuk 3 zoemt in op een specifiek doelwit dat te vinden is in placentaal weefsel en dat a priori geselecteerd werd, het TRPC6 ionenkanaal, en de associatie hiervan met PM2.5 luchtvervuiling tijdens de zwangerschap. Het tweede onderdeel van dit werk bestaat uit 2 hoofdstukken, die dieper ingaan op de effecten van luchtvervuiling op de microcirculatie van de retina in kinderen op de leeftijd van 4 jaar. In het eerste hoofdstuk bespreken we het effect van PM2.5 en NO2 luchtvervuiling op de diameter en de kronkeligheid van de bloedvaten in de retina. In het tweede hoofdstuk binnen dit onderdeel bespreken we de relatie tussen de kenmerken van de retina-vasculatuur en de neurologische ontwikkeling van de 4-jarige kinderen in onze studie. |
Document URI: | http://hdl.handle.net/1942/33772 | Category: | T1 | Type: | Theses and Dissertations |
Appears in Collections: | Research publications |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
Ordner1.pdf Until 2026-03-30 | 4.41 MB | Adobe PDF | View/Open Request a copy |
Page view(s)
94
checked on Aug 31, 2022
Download(s)
78
checked on Aug 31, 2022
Google ScholarTM
Check
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.