Blood-brain barrier protection by IL-34: a novel, non-canonical function of regulatory T cells

Abstract

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuunziekte die voornamelijk jongvolwassenen treft. In het type relapsing-remitting MS (RR-MS) is er een ernstige verstoring van de hersenbarrières. Deze verstoring veroorzaakt een instroom van ontstekingscellen in de hersenen, wat leidt tot schade aan zenuwcellen. Onze hypothesis is dat IL-34 afkomstig van regulatoire T-cellen (Tregs) een beschermende rol speelt voor deze hersenbarrières tijdens neuro-inflammatie. In in vitro modellen blijkt IL-34 de cellen van hersenbarrières beschermt tegen inflammatoire stimuli. Bovendien zagen we dat IL-34 gedeeltelijk de intrinsieke dysfunctie van barrièrecellen door RAG-deficiënte fenotype kon herstellen. Onze bevindingen suggereren ook dat IL-34 differentiatie van oligodendrocyten voorloper cellen stimuleert. Verder vertoonden Tregs afkomstig van RR-MS-patiënten een verminderde IL-34-expressie in vergelijking met gezonde controles, terwijl de totale lymfocytenproductie van IL-34 onveranderd was. Ten slotte bleef in een preklinisch model van MS de mRNA expressie van Il-34 onveranderd in het ruggenmerg. Daarentegen was hier de expressie van de IL-34 receptor, Csf1r, significant verhoogd in vergelijking met naïeve dieren. In conclusie, het lijkt het erop dat Treg-afkomstige IL-34 betrokken is bij het behoud van de integriteit van de hersenbarrières in een inflammatoire omgeving. Treg celtherapie kan een goede therapie zijn voor het herstellen van hersenbarrières bij mensen met MS, met name vanwege de combinatie met hun andere regeneratieve effecten.