Acyl-CoA-binding protein (ACBP) deletion in brown adipose tissue impairs high-fat diet-induced cardiac remodeling

Abstract

Hart- en vaatziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Onderzoekers hebben ontdekt dat factoren die worden uitgescheiden door het bruine vetweefsel (BAT) de hartfunctie kunnen beïnvloeden. Een van die factoren is acyl-CoA bindingseiwit (ACBP), een eiwit dat betrokken is bij het vetmetabolisme en dat vetzuren verbindt met metabolische routes. Dit eiwit wordt daarom gemakkelijk verstoord tijdens metabole aandoeningen zoals obesitas. De studie heeft als doel de cardiale effecten te onderzoeken van het gebrek aan het ACBP-eiwit in BAT tijdens door een hoog vetdieet (HFD). Specifieke BAT-Acbp-KO muizen en controle Acbp Flox muizen werden gedurende 12 weken gevoed met een chow dieet of HFD voordat het hartweefsel werd geanalyseerd. Analyses van de genexpressie en eiwitkwantificatie van het hart werden uitgevoerd. Daarnaast werden macrofagen in vitro behandeld met ACBP. Hoewel de verhouding hartgewicht/tibia lengte (HW/TL) hoger was in de HFD-groepen voor beide genotypen, werden de genen die geassocieerd worden met hartdisfunctie alleen geïnduceerd in de BAT-Acbp-KO muizen. Een vermindering van fibrose gezien in de BAT-Acbp-KO groep onderworpen aan een HFD. Bovendien vertoonde de HFD BAT-Acbp-KO groep een toename in glycolytische genen en een veranderd vetzuurmetabolisme. Tot slot bevorderde ACBP een pro-inflammatoir fenotype in macrofagen in vitro en verminderde deletie van ACBP in de BBT ontstekingen in het hart. Deze studie toont aan dat een gebrek aan ACBP in de BAT het myocardium onder HFD condities beïnvloedt.