Decoding tumor heterogeneity: cyclic staining to visualize the tumor microenvironment

Abstract

Longkanker, met een voorspelde 5-jaarsoverlevingskans van 15,9%, is een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Een belangrijke factor die de effectiviteit van de behandeling beïnvloedt en bijdraagt aan de hoge sterfte is de heterogeniteit van de tumor micro-omgeving (TME). Dit onderzoek heeft als doel de TME te visualiseren om meer inzicht te krijgen in de tumor heterogeniteit, met de nadruk op het tumortype, immuuncomponenten, metabole voorziening en metastasepotentie. Tumorweefsel van genetisch gemodificeerde KrasG12D+/-/Lkb1-/- muizen werd gebruikt. Marker-gebaseerde multiplex immunofluorescentie (mIF) panels en morfologische analyse toonden invasieve mucineuze adenocarcinoom met signet ring celkenmerken en verhoogde proliferatieniveaus in dit model. We observeerden ook lymfe- en bloedvaten peritumoraal, met accumulatie van macrofagen en kanker-geassocieerde fibroblasten in deze gebieden. Om maximale data uit een enkel weefselmonster te halen, werd cyclische mIF kleuring uitgevoerd. Hematoxylin & Eosin kleuring werd ook uitgevoerd voor morfologische karakterisering. Het in kaart brengen van de cellulaire en morfologische aspecten van de TME is cruciaal voor de ontwikkeling van algoritmen om tumor heterogeniteit aan te pakken. Deze karakterisering kan dienen als biomarker voor ziekteprognose en behandelrespons, en de standaard pathologische analyse aanvullen om behandelingsfalen bij longkanker te verminderen.