Unravelling the role of reactive oxygen species during epithelial to mesenchymal transition and its link to ferroptosis

Abstract

Carcinomen zijn de meest voorkomende soort tumoren die ontstaan uit epitheelcellen die de bekleding vormen van organen en weefsels in het hele lichaam. Deze cellen hebben een polygonale vorm en zijn sessiel. Ze vormen hechtende en nauwe verbindingen met naburige cellen, afhankelijk van de expressie van E-cadherine. Deze epitheelcellen kunnen veranderen in een mesenchymaal fenotype, gekenmerkt door een spilachtige vorm, hoge beweeglijkheid en vervanging van E-cadherine expressie door N-cadherine, een conversie die bekend staat als EMT. Deze verandering in fenotype resulteert in migrerende en invasieve eigenschappen en een verhoogde resistentie tegen therapieën. Meerdere factoren kunnen dit proces bevorderen, waaronder TGF-β. Het hoofddoel van deze studie was het bepalen van de lipide peroxidatie niveaus en de rol van ROS in TGF-β-geïnduceerde EMT met behulp van NMuMGs, een epitheliale cellijn die veel gebruikt wordt om dit proces te bestuderen. Tijdens EMT vertoonden mesenchymale cellen een verhoogde gevoeligheid voor ferroptose-geïnduceerde celdood en een hogere productie van ROS, die werd verminderd wanneer de cellen werden behandeld met N-acetylcysteïne (NAC). RNA- en eiwitanalyse toonde aan dat NAC de expressie van mesenchymale merkers niet significant onderdrukte. De migratie- en invasietests toonden echter aan dat NAC de migrerende en invasieve eigenschappen van cellen remde. Verder onderzoek is nodig om de onderliggende pathway van ROS interactie in het EMT-proces te ontdekken.