Exploring transmitophagy and striatal vulnerability in Huntington's disease: the role of astrocytic dysfunction

Abstract

Huntington’s disease (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een mutatie in het huntingtine-gen. De hersenregio die het sterkst wordt aangetast is het striatum, waarbij D2-type medium spiny neurons (MSNs) bijzonder kwetsbaar zijn, al is de reden hiervoor nog onduidelijk. Transmitofagie, een vorm van mitochondriale uitwisseling tussen astrocyten en neuronen, ondersteunt neuronale gezondheid, maar is nog weinig onderzocht in de context van HD. Deze studie onderzoekt door astrocyten gemedieerde mitochondriale overdracht in primaire striatale culturen van wildtype (WT) en R6/1 muizen, een model voor HD. Mitochondriale functie werd beoordeeld via live-cell imaging, waarbij membraanpotentiaal en oxidatieve stress werden gemeten. Daarnaast werd de mitochondriale massa in astrocyt-geconditioneerd medium (ACM) geanalyseerd als maat voor mitochondriale afgifte. Ten slotte werd het effect van ACM op A2A-receptor-expressie in MSNs geëvalueerd via Sholl-analyse. Er werden geen significante verschillen gevonden in mitochondriale functie of massa tussen WT- en R6/1-astrocyten. Neuronen behandeld met R6/1 ACM vertoonden echter verhoogde dendritische vertakking, wat wijst op een mogelijke vroege compenserende respons. Deze bevindingen onderstrepen het belang van astrocyt-neuroninteracties in HD en hun mogelijke rol in het ziekteverloop.