Regulatory T cells to the rescue: Unravelling Piezo1 interactions during blood-brain barrier migration in multiple sclerosis

Abstract

Met meer dan 2,8 miljoen patiënten wereldwijd blijft multiple sclerose (MS) een van de belangrijkste oorzaken van neurologische beperking bij jongvolwassenen. Hoewel het aantal en de functionaliteit van regulatoire T cellen (Tregs) verminderd is bij deze patiënten, blijft het therapeutisch potentieel van Treg therapie beperkt. Er wordt gesuggereerd dat dit deels te wijten is aan de pro-inflammatoire fenotypeverandering dat deze cellen ervaren tijdens migratie door de ontstoken bloed-hersenbarrière (BBB). Onze groep heeft onlangs aangetoond dat Tregs hun immunosuppressieve en regeneratieve functies verliezen, waardoor ze minder goed de lokale immuunrespons en weefselschade kunnen remmen. De resulterende ontsteking vergroot lekkage van de BBB, wat leidt tot immuuncelinfiltratie en neurologische schade. Onze vorige studie toonde ook upregulatie van Piezo1 aan in BBB getransmigreerde Tregs. Daarom onderzochten we Piezo1 activatie in Tregs, om hun deelname aan deze fenotypeverandering te onderzoeken. Hier tonen we een verlies aan van Treg fenotype en functionaliteit na Piezo1 activatie en leveren we bewijs dat purinerge receptoren betrokken zijn bij deze veranderingen. Vervolgens onthullen analyses van T cellen gemigreerd door een in vitro ontstoken BBB model dat er calcium influxen en een pro-inflammatoire fenotypeverandering is in deze cellen. Desondanks waren we niet in staat om het T cel fenotype te herstellen met behulp van een Piezo1 remmer, wat impliceert dat andere Treg-BBB interacties hierbij betrokken zijn.