Targeted screening, broader detection: A case of D-Bifunctional Protein Deficiency detected through newborn screening for X-linked adrenoleukodystrophy in a pilot study in Eastern Andalusia

Abstract

X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD) is een ernstige peroxisomale aandoening veroorzaakt door mutaties in het ABCD1-gen, wat leidt tot opstapeling van zeer langeketenvetzuren (VLCFA’s), met name C26:0-lysophosphatidylcholine (C26:0-LPC). Vroege opsporing via neonatale screening (NNS) is cruciaal voor tijdige interventie. Dit onderzoek had als doel een gevoelige en specifieke HPLC-MS/MS-methode te valideren en implementeren voor het detecteren van X-ALD bij pasgeborenen in Oost-Andalusië, met C26:0-LPC als primaire biomarker en C24:0-LPC ter verbetering van de specificiteit. In totaal werden 12.593 gedroogde bloedspots geanalyseerd volgens een aangepaste methode van Haynes et al. (2012). Er werden geen X-ALD-gevallen vastgesteld, maar bij één pasgeborene werden verhoogde VLCFA-waarden, hypotonie, epileptische aanvallen en respiratoire problemen waargenomen. Familiegeschiedenis toonde een overleden broer met D-bifunctioneel eiwit (DBP)-deficiëntie. Genetisch onderzoek bevestigde homozygotie voor de c.714+1G>A-variant in het HSD17B4-gen, met beide ouders als dragers. Hoewel er geen X-ALD werd gedetecteerd, toont de studie de haalbaarheid van X-ALD-screening in Spanje aan en benadrukt het de bredere diagnostische waarde van VLCFA-gebaseerde screening bij het opsporen van andere peroxisomale aandoeningen.