Targeting Oxidative Stress in Head and Neck Cancer: From Redox Profiling to ROS-Responsive Drug Delivery

Abstract

Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC) is een van de meest voorkomende kankers wereldwijd. Standaard behandelingen zoals chemotherapie zijn weinig selectief, waardoor zowel kankercellen als gezond weefsel worden aangetast. Dit leidt tot zware nevenwerkingen en een verminderde levenskwaliteit. Nanotechnologie biedt een veelbelovend alternatief dankzij gerichte toediening en verhoogde stabiliteit van medicatie. Deze studie focust op nanocarriers (NC’s) die reageren op reactieve zuurstofverbindingen (ROS) en hun chemotherapeutische lading vrijgeven in de ROS-rijke tumoromgeving van HNSCC. We onderzochten het redoxprofiel in snel-, gemiddeld- en traag groeiende HNSCC-cellijnen, waaronder een HPV-positieve lijn. Flowcytometrie en confocale microscopie toonden aan dat gemiddeld-groeiende cellen vaker oxidatieve stress vertonen. Ook snelgroeiende cellen bleken verhoogde stress te vertonen, zowel in vitro als in muismodellen, wat hun gevoeligheid voor ROS-responsieve therapieën suggereert. We evalueerden ook de biocompatibiliteit en werkzaamheid van met cisplatine geladen NC’s. Deze NC’s werden efficiënt opgenomen door HNSCC-cellen en verminderden de cel viabiliteit op dosisafhankelijke wijze. De celdood bleef echter beperkt, wat wijst op nood aan verdere optimalisatie. Toch tonen ROS-responsieve NC’s potentieel als een meer gerichte en minder toxische therapie voor HNSCC.