Lysosomal stress and cathepsin dysregulation in Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A

Abstract

Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) is de meest voorkomende erfelijke zenuwziekte, veroorzaakt door een verdubbeling van het PMP22-gen. Dit zorgt voor problemen in de isolatie (myeline) rond zenuwen, slecht werkende steuncellen (Schwann-cellen) en zenuwschade.

In dit onderzoek is gekeken of problemen met de afbraaksystemen in de cel (lysosomen) en verhoogde activiteit van bepaalde enzymen (cathepsines B en D) bijdragen aan schade aan het steunweefsel (extracellulaire matrix) en aan de ziekte van Schwann-cellen bij CMT1A.

Er werd gewerkt met menselijke gekweekte cellen en een muismodel. Beide toonden verhoogde activiteit van de enzymen en meer afbraak van het steunweefsel. Remmers tegen deze enzymen hielpen deels, wat erop wijst dat ook andere processen meespelen.

De resultaten laten zien dat het lekken van lysosomen en te actieve afbraakenzymen bijdragen aan de ziekte. Behandelingen die het evenwicht in de cel herstellen, zoals met de stof C381, kunnen mogelijk helpen. Een aanpak die zowel de oorzaak als de gevolgen aanpakt, kan leiden tot betere behandelingen voor CMT1A en soortgelijke ziekten.