Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1942/43940
Title: | Lipid metabolism modulation during human Schwann cell differentiation for CMT1A therapy | Authors: | Lambrechts, Yara | Advisors: | WOLFS, Esther | Issue Date: | 2024 | Publisher: | tUL | Abstract: | Ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) is een veel voorkomende erfelijke perifere neuropathie die wordt veroorzaakt door een duplicatie van het Peripheral Myeline Protein 22 (PMP22)-gen, wat leidt tot disfunctionele Schwann-cellen (SC) en verminderde motorische en sensorische functies. De myelineschede, die axonen omringt en saltatoire geleiding in het perifere zenuwstelsel mogelijk maakt, bestaat voor ongeveer 70% uit lipiden. Daarom is het begrijpen van veranderingen in het lipidenmetabolisme en hun effect op SC-differentiatie in CMT1A essentieel voor de ontwikkeling van therapeutische geneesmiddelen. Deze studie had tot doel deze aspecten te onderzoeken met behulp van CMT1A-patiënt-afgeleide geïnduceerde pluripotente stamcellen, gedifferentieerd in Schwann-celvoorlopers (iPSC-SCP). De expressieniveaus van SC-differentiatiemarkers in ISO en CMT1A iPSC-SCP en iPSC-onrijpe SC werden onderzocht op gen- en eiwitniveaus onder omstandigheden die het lipidenmetabolisme veranderen. Deze omstandigheden vertoonden variërende effecten op de expressie van SC-differentiatiemarkers. Bovendien onthulden RNA-sequencing-gegevens van CMT1A SC een significante toename van de cholesterol-effluxtransporter, ATP-bindende cassette-subfamilie A1 (ABCA1), wat duidt op verlaagde intracellulaire cholesterolniveaus. Daarom werden iPSC-SCP blootgesteld aan een ABCA1-remmer, wat een positieve invloed had op de expressie van SC-differentiatiemarkers. Deze bevindingen benadrukken ABCA1-remming als een potentiële therapeutische benadering. | Notes: | Master of Biomedical Sciences-Molecular Mechanisms in Health and Disease | Document URI: | http://hdl.handle.net/1942/43940 | Category: | T2 | Type: | Theses and Dissertations |
Appears in Collections: | Master theses |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
55baaae6-51a1-40f3-af72-1880cfd7c971.pdf | 3.15 MB | Adobe PDF | View/Open |
Google ScholarTM
Check
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.